23.03.2011 12:02
Papilloomiviiruste rakus säilimine on rünnaku all
Margus Ansu Postimees/Scanpix
Foto:
Papilloomiviirusega nakatunud rakk on nagu piduriteta
auto.
Me kõik puutume oma elu jooksul kokku väga erinevate
viirustega ja paljud neist saadavad meid kogu elu nagu armastavad abikaasad.
Kõige drastilisemaks näiteks on siinkohal HIV. Olles kord
juba nakatunud selle viirusega, tuleb medikamente tarbida kogu ülejäänud elu,
vaatamata teadlaste püüetele leida vahendeid selle viiruse elimineerimiseks.
Aga selliseid viiruseid, mis püsivad meie kehas kogu meie
maise elu on teisigi, näiteks herpesviirused ja papilloomiviirused (HPV).
Viimased on eelkõige tuntud sellepoolest, et põhjustavad soolatüükaid ja
emakakaelavähki. Meil kõigil on olnud soolatüükad Ei! Kuid siiski väga suure
tõenäosusega on teie kehas papilloomiviirus, mis võib soolatüükaid põhjustada.
Kasvamine läheb
käest
Nii nagu ka väga paljud naised on nakatunud
papilloomiviirustega, mis võivad põhjustada emakakaelavähki. Põhjus, miks
inimesi nakatavad papilloomiviirused tekitavad kasvajaid, seisneb nende viiruste võimes toota valke, mis
lülitavad sisse nakatatud raku kasvusignaalid.
Teisisõnu, papilloomviirusega nakatunud rakk ei oska enam
oma kasvu reguleerida, hakkab kontrollimatult paljunema ning seetõttu muutub
kasvajaliseks. Papilloomviirusega nakatunud rakku võib võrrelda autoga, mis
sõidab ilma piduriteta ning varem või hiljem põhjustab õnnetuse. Kui läheb
hästi, siis see piduriteta auto sõidab heinakuhja ja tõenäoliselt ei põhjusta
suuremat kahju. Nagu näiteks soolatüükad, mis on healoomulised ja enamasti
organism suudab nad ise hävitada.
Kuid piduriteta auto võib põhjustada ka
suuremat pahandust. Sõites näiteks vastu elektriposti, mille tulemusena jäävad
elektrita haiglad, koolid, lasteaiad - annaks Jumal, et keegi ei hukku! Paraku,
emakakaelavähki sureb igal aastal umbes pool miljonit naist.
Vaja on ravimeid
Õigustatult tekib küsimus, miks siis on
papilloomiviirused nii ohtlikud? Lisaks võimele toota onkogeenseid valke on
kindlasti üheks põhjuseks nende viiruste võime püsida nakatunud rakus aastaid.
Kuidas on see võimalik ja milliseid trikke papilloomiviirused
selleks kasutavad? Võib ette kujutada, et papilloomiviirused on nagu
hääletajad maantee ääres ning teie auto on rakk, kuhu papilloomiviirused
kangesti tahavad sisse pääseda. Kui sihtkoht pole sobiv, siis viisakas
hääletaja autosse ei trügi.
Papilloomiviirus, aga vupsab sisse niipea, kui uks avaneb
ja mis kõige hullem- ta ei lähe enam ära! Istub autos, kuigi enamasti on vaikne
ja tüli ei tee, on ta siiski alati seal ja pole iial teada, millal ta kontrolli
alt väljub ja auto nahksisu ribadeks kisub ehk, inimorganismiga paralleeli
tõmmates, kasvaja põhjustab.
Minu doktoritöö tulemustest tuleb välja, et
papilloomiviirused on õppinud väga osavalt ära kasutama keerulisi rakusiseseid
mehhanisme ja nende vahendusel kinnitavad ennast meie rakkudes asuva
pärilikkusaine ehk DNA pinnale ning seeläbi tagavad pikaajalise püsimise.
Kui jällegi seostada papilloomiviirust autoga, siis võib
ette kujutada, et papilloomiviirused kinnitavad ennast auto istmetele ja ainuke
võimalus neist lahti saada oleks auto hävitada. Teine võimalus oleks disainida
mingi puhastusvahend, mis suudaks papilloomiviirused istme küljest eemaldada.
Kuid enne, kui saame puhastusvahendit ehk
papilloomiviiruste vastast ravimit disainima hakata on vaja väga täpselt teada,
mis protsesside läbi papilloomiviirused auto istmete ehk rakus DNA külge
kinnituvad - me ju ei tahaks, et puhastusvahend eemaldab efektiivselt istmete
värvi, aga jätab viiruse puutumata! Minu doktoritöö tulemused lisavad uusi
teadmisi papilloomiviiruste pikaajalise säilimise strateegia mõistmisse, mis
omakorda võiks tulevikus aidata disainida papilloomiviiruste vastaseid
ravimeid.
Üle saja eri tüübi
Mõnede papilloomviiruse tüüpide vastu on võimalik ennast vaktsineerida,
aga paraku praegused vaktsiinid kaitsevad ainult väga piiratud viirustüüpide
vastu ning eelkõige on sihtmärkideks valitud need papilloomiviirused, mis
põhjustavad emakakaelavähki. Seega praegused vaktsiinid ei kaitse HPVde eest,
mis võivad põhjustada suu limaskesta või
pea- ja kaelapiirkonna kasvajaid.
Kuna HPVd loetakse ka seksuaalsel teel levivate viiruste
hulka, siis on täheldatud, et seoses inimeste seksuaalkäitumise muutumisega, on
hakanud tõusma just HPVde poolt põhjustatud suu limaskesta ja anaalpiirkonna
kasvajate hulk.
Praeguseks on inimestel kirjeldatud kaugelt üle saja
erineva papiloomviiruse tüübi. On selge, et kõigi nende vastu vaktsineerimine
ei ole mõeldav. Seega vajadus ravimite järele, mis ründaksid laia spektrit HPVsid
on kindlasti olemas. On põhjust arvata, et suurem osa HPVsid kasutab rakkudes
stabiilseks püsimiseks sarnast mehhanismi, mida uurisin oma doktoritöös.
Sellest lähtuvalt on väga arukas uute ravimite arendamisel
rünnata just seda faasi HPVde elutsüklis ja siinkohal annavad doktoritöö
tulemused uut informatsiooni ravimi sihtkoha valikul. Uued sellelaadsed
projektid on juba ka Tartu Ülikooli Tehnoloogiainstituudi keemilise bioloogia
tippkeskuse laborites alustatud.
Toomas Silla kaitses Tartu Ülikoolis doktorikraadi mullu
sügisel ning jätkab nüüd oma teadustööd Singapuris. Artikkel on kirjutatud
Tartu Ülikooli korraldatud doktorantide populaarteaduslike artiklite konkursi
tarbeks, mida aitas rahastada Haridus- ja Teadusministeerium.